Норфлоксацин и офлоксацин отличие

СОДЕРЖАНИЕ
0
60 просмотров
01 июня 2019

Первые препараты этой группы, прежде всего налидиксовая кислота, в течение многих лет применялись только при инфекциях МВП. Но после получения фторхинолонов стало очевидно, что они могут иметь большое значение и при лечении системных бактериальных инфекций. В последние годы это наиболее динамично развивающаяся группа антибиотиков.

Хинолоны делятся на четыре поколения (табл. 6). Наиболее частое применение в клинической практике получили хинолоны II поколения (ципрофлоксацин, норфлоксацин и др.), в связи с этим потеряли свое значение такие нефторированные хинолоны, как оксолиновая кислота и пипемидовая кислоты.

Таблица 6. Классификация хинолонов
I поколение — нефторированные II поколение — «грамотрицательные» III поколение — «респираторные» IV поколение — «респираторные»+
«антианаэробные»

ХИНОЛОНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

НАЛИДИКСОВАЯ КИСЛОТА

Невиграмон, Неграм

Спектр активности
Грам(-) палочки: E.coli, шигеллы, сальмонеллы, протеи, клебсиеллы.
Синегнойная палочка, грамположительные кокки и анаэробы устойчивы.
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T1/2 — 1-1,5 ч.

Нежелательные реакции
  • Диспептические расстройства.
  • Цитопении.
  • Гемолитическая анемия (редко).
  • Возбуждение ЦНС (понижение судорожного порога).
  • Холестаз.
Лекарственные взаимодействия

Нельзя сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

Показания
  • Инфекции МВП у детей: преимущественно цистит, противорецидивная терапия хронического пиелонефрита.
  • Шигеллез у детей.

У взрослых при этих заболеваниях лучше применять фторхинолоны.

Предупреждение

Ввиду того, что в ткани почек создается низкая концентрация препарата, его не рекомендуется применять при остром пиелонефрите.

Противопоказания
  • Почечная недостаточность.
Дозировка
Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч после еды.

Дети старше 3 месяцев

Внутрь — 55 мг/кг/день в 4 приёма после еды.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,5 г.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Препараты этой группы имеют ряд значительных преимуществ перед хинолонами I поколения.

По фармакодинамике:
  • более широкий спектр активности, включающий:
  • стафилококки (в том числе PRSA);
  • грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М.catarrhalis);
  • грамположительные палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы);
  • грамотрицательные палочки семейства Enterobacteriaceae, включая полирезистентные (E.coli, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, серрации, провиденции, цитробактеры, морганеллы), P.aeruginosa, а также кампилобактеры.
  • отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин и др.) активны против M.tuberculosis;
  • действуют на некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы).
  • По фармакокинетике:
    • создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от времени приёма пищи;
    • хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, простату;
    • имеют длительный Т1/2, назначаются 1-2 раза в день.
    По переносимости:
    • нежелательные реакции со стороны ЖКТ и ЦНС встречаются реже;
    • могут быть использованы при почечной недостаточности.
    Микробиологические особенности хинолонов II поколения:
    • малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмокок), энтерококки, хламидии, микоплазмы;
    • не действуют на спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
    Микробиологические особенности хинолонов III поколения:
    • обладают более высокой активностью в отношении пневмококков (включая пенициллинорезистентные) и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
    Микробиологические особенности хинолонов IV поколения:
    • по антипневмококковой активности и действию на атипичных возбудителей превосходят хинолоны предшествующих поколений;
    • обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (B.fragilis и др.), что дает потенциальную возможность применять их при интраабдоминальных и тазовых инфекциях в виде монотерапии.
    Особенности нежелательных реакций фторхинолонов (класс-эффекты):
    • торможение развития хрящевой ткани у неполовозрелых животных, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по особым показаниям;
    • в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых), что при физической нагрузке может вести к их разрывам;
    • удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий;
    • фотодерматиты.
    Лекарственные взаимодействия

    Всасывание фторхинолонов в ЖКТ резко ухудшается при одновременном приеме антацидов, сукральфата, препаратов, содержащих катионы Ca, Mg, Al, Fe, Zn.

    Фторхинолоны (особенно ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.

    При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности, вплоть до развития судорог.

    ХИНОЛОНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

    ЦИПРОФЛОКСАЦИН

    Ципробай, Ципринол

    Является «золотым стандартом» среди фторхинолонов. Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность — 80%. T1/2 — 4-6 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Сепсис.
    • Гонорея.
    • Туберкулёз (препарат II ряда).
    • Сибирская язва (лечение и профилактика).
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь — по 0,5-0,75 г каждые 12 ч независимо от еды; при инфекциях МВП — 0,25-0,5 г каждые 12 ч; при острой гонорее — 0,5 г однократно. Внутривенно капельно по 0,4-0,6 г каждые 12 ч (нельзя вводить струйно). Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч, внутривенно; для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

    Внутрь — 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма (не более 1,5 г/сут) независимо от еды; внутривенно капельно — 7,5-10 мг/кг/сут в 2 введения (не более 800 мг/сут). Для профилактики сибирской язвы — 10-15 мг/кг/сут в 2 приёма в течение 1-2 мес.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 0,75 г; флаконы (ампулы) с раствором для инузий по 0,2 г и 0,4 г; глазные капли 0,3%.

    НОРФЛОКСАЦИН

    Нолицин

    В отличие от других фторхинолонов создает высокие концентрации только в ЖКТ и мочеполовых путях. Биодоступность — 70%. T1/2 — 3-4 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Гонорея.
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь — по 0,4 г каждые 12 ч, при острой гонорее — 0,8 г однократно.

    Внутрь — 10 мг/кг/сут в 2 приёма.

    Назначается за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г и 0,8 г; глазные капли («Нормакс») 0,3%.

    ОФЛОКСАЦИН

    Таривид, Офлоксин

    Самый активный среди хинолонов II поколения против пневмококков и хламидий. Хуже, чем ципрофлоксацин, действует на P.aeruginosa. Практически полностью всасывается в ЖКТ, биодоступность — 95-100%. T1/2 — 5-7 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Гонорея.
    • Туберкулёз (препарат II ряда).
    Дозировка
    Взрослые

    По 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно. При инфекциях МВП — 0,2 г каждые 12 ч. При острой гонорее — 0,4 г однократно. Для лечения сибирской язвы — по 0,4 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,4 г каждые 12 ч внутрь в мечение 1-2 мес.

    Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2 приёма независимо от еды, внутривенно капельно — 5 мг/кг/сут в 2 введения.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,2 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,2 г.

    ПЕФЛОКСАЦИН

    Абактал

    По активности несколько уступает ципрофлоксацину и офлоксацину. Всасывается в ЖКТ почти на 100%. Лучше других фторхинолонов проникает через ГЭБ. T1/2 — 9-13 ч. Чаще, чем другие фторхинолоны, может вызывать тендиниты.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Простатит.
    • Интраабдоминальные и тазовые инфекции (в сочетании с антианаэробными препаратами).
    • Кишечные инфекции (шигеллез, сальмонеллез).
    • Тяжёлые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.
    • Вторичный бактериальный менингит в нейрохирургии.
    • Гонорея.
    Дозировка
    Взрослые

    Первая доза — 0,8 г, далее по 0,4 г каждые 12 ч внутрь независимо от еды или внутривенно капельно (только на 5% глюкозе); при инфекциях МВП — 0,4 г каждые 24 ч; при острой гонорее — 0,8 г однократно.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г; ампулы с раствором, содержащим 0,4 г пефлоксацина.

    ЛОМЕФЛОКСАЦИН

    Максаквин

    Обладает меньшей антимикробной активностью, чем другие фторхинолоны, особенно в отношении пневмококков. Не действует на P.aeruginosa. Имеет высокую биодоступность при приеме внутрь (около 100%). Т1/2 — 7-8 ч. Переносится несколько хуже, чем другие фторхинолоны. В частности, чаще вызывает фотосенсибизацию.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита не пневмококковой этиологии).
    • Инфекции МВП.

    В России применяется в комплексной терапии туберкулёза, однако контролируемые клинические исследования не проводились.

    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь — 0,4-0,8 г/сут в один прием независимо от еды.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,4 г; глазные капли.

    ХИНОЛОНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

    ЛЕВОФЛОКСАЦИН

    Таваник

    Представляет собой левовращающий изомер офлоксацина.

    Является основным представителем хинолонов III поколения — так называемых «респираторных» хинолонов, отличительным свойством которых является более высокая, чем у хинолонов II поколения, активность против пневмококков (включая пенициллинорезистентные штаммы), микоплазм и хламидий.

    Имеет высокую биодоступность при приёме внутрь — около 100%. Т1/2 — 6-8 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции ВДП (острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции МВП.
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    • Сибирская язва (лечение и профилактика).
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь и внутривенно (медленно) — 0,5 г один раз в день независимо от еды; при остром цистите — 0,25 г один раз в день в течение 3 дней. Для лечения сибирской язвы — по 0,5 г каждые 12 ч внутривенно, для профилактики — по 0,5 г каждые 12 ч внутрь в течение 1-2 мес.

    Формы выпуска

    Таблетки по 0,25 г и 0,5 г; флаконы с раствором для инфузий по 0,5 г.

    ХИНОЛОНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

    МОКСИФЛОКСАЦИН

    Авелокс

    Превосходит хинолоны II поколения по активности против пневмококков (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам) и атипичных патогенов (хламидии, микоплазмы).

    В отличие от всех других фторхинолонов хорошо действует на неспорообразующие анаэробы, в том числе на B.fragilis. Несколько уступает ципрофлоксацину по активности в отношении грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae и синегнойной палочки.

    Биодоступность при приеме внутрь — 90%. Т1/2 — 12-13 ч.

    Спектр активности, лекарственные взаимодействия — см. выше.
    Показания
    • Инфекции ВДП (острый синусит).
    • Инфекции НДП (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония).
    • Инфекции кожи и мягких тканей.
    Дозировка
    Взрослые

    Внутрь — 0,4 г один раз в день независимо от приёма пищи.

    Форма выпуска

    Таблетки по 0,4 г.

    Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

    Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

    Источник www.antibiotic.ru

    Назначение любого медикамента должно осуществляться специалистом. Несмотря на это простое правило, многие пациенты самостоятельно приобретают тот или иной препарат, изучая о нем отзывы. Если не нашлось в аптеке подходящего средства, или же оно имеет высокую стоимость, то потребитель ищет аналоги. Стоит сразу предупредить, что такой подход к собственному здоровью может иметь неприятные последствия. Сегодняшняя статья представит вам медикамент «Норфлоксацин». Аналоги и заменители препарата, а также некоторые отзывы о них будут описаны далее.

    Описание оригинального лекарства и его характеристика

    Перед началом лечения пациенту всегда нужно изучать информацию, которую сообщает о лекарстве «Норфлоксацин» инструкция по применению. Аналоги будут представлены вашему вниманию ниже.

    Действующим веществом лекарственного средства «Норфлоксацин» является одноименный компонент. Выпускается препарат в таблетках, каждая из которых содержит 400 миллиграмм норфлоксацина. В аптеке вы можете приобрести 10 или 20 штук указанного медикамента. Покупка обойдется вам в 160 и 210 рублей соответственно. Цена может незначительно отличаться в разных регионах.

    Препарат относится к антибиотикам, применяемым в гинекологии, урологии, офтальмологии и ЛОР-практике. Таблетки назначаются для лечения циститов, уретритов, гонореи, кишечной инфекции, болезней мочевыделительной системы. Запрещается использовать лекарство при беременности и лактации, а также детям. Средство противопоказано гиперчувствительным пациентам и лицам с разрывами сухожилий. Принимается состав внутрь по таблетке от одного до трех раз в сутки (в зависимости от заболевания). Терапия может осуществляться на протяжении 12 недель без перерыва. Также не исключен и однократный прием медикамента. При необходимости таблетку можно разделить на 2 части и принимать по 200 миллиграмм препарата за раз.

    «Норфлоксацин»: аналоги

    Заменить препарат можно двумя видами лекарств. Вы можете выбрать структурный аналог, который будет иметь одноименное действующее вещество. К таким абсолютным заменителям относятся следующие препараты:

    Одни лекарства имеют стоимость ниже, чем оригинальное средство. Другие стоят дороже. Все медикаменты содержат инструкцию по применению, которую нужно обязательно изучить перед приемом первой таблетки. Также препарат «Норфлоксацин» аналоги имеет косвенные или относительные. Они включают другой состав, но оказывают такое же антибактериальное действие. Это средства «Ампицилин» (пенициллины), «Доксициклин» (тетрациклины), «Сульфаметизол» (сульфаниламиды), «Нитрофуратонин» и так далее. Потеряться в перечне всех медикаментов довольно просто. Поэтому для эффективного лечения препарат «Норфлоксацин», аналоги его или другие препараты должны быть рекомендованы доктором. Рассмотрим более подробно структурные заменители лекарства.

    «Норфлоксацин»: аналоги подешевле

    Имеет оригинальный препарат недорогой заменитель. Его торговое название — «Норбактин». В состав медикамента входит тот же норфлоксацин в количестве 400 миллиграмм. Стоимость 10 таблеток составляет 140 рублей. Это на 20 рублей меньше, чем у медикамента «Норфлоксацин». Однако большая упаковка медикамента в количестве 20 таблеток обходится гораздо дороже. Приобрести ее можно по цене около 300 рублей. Отзывы говорят, что выгоднее покупать маленькие пачки или же приобретать большую упаковку медикамента «Норфлоксацин».

    Лекарство «Норбактин» имеет аналогичное действие с исходным средством. Но в показаниях к его использованию указаны еще и инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта. К таким относится шигеллез, сальмонеллез и другие. В качестве людей, которым противопоказан препарат, упоминаются лица с повышенной чувствительностью, беременные и кормящие женщины, а также пациенты с печеночной недостаточностью.

    Популярный заменитель

    Средство «Норфлоксацин» аналоги имеет и более дорогие. К таким относится популярный и часто назначаемый препарат «Нолицин». В него также входит 400 миллиграмм норфлоксацина. 10 таблеток будут стоить примерно 200 рублей. Большая пачка, в которой содержится 20 капсул, обойдется покупателю в 400 рублей. Отзывы об этом медикаменте преимущественно хорошие, но пациенты негодуют от такой высокой стоимости.

    Показания и способ применения у данного препарата совпадают с его предшественником. Но в противопоказаниях указывается только детский возраст, гиперчувствительность и лактация. Средство используется при беременности только по жизненным показаниям. Клинических данных о таком применении у производителя нет.

    Препарат «Нормакс»

    Следующий аналог лекарства «Норфлоксацин» — препарат «Нормакс». Он имеет меньшую популярность, нежели описанные выше средства. Несмотря на это, медикамент может полностью заменить своего предшественника. Состав и форма выпуска препаратов совпадают. Одинаковыми остаются и противопоказания.

    Отличие медикаментов — в стоимости, способе применения и показаниях. Как говорят потребители, препарат нередко назначается в виде капель. Они используются в офтальмологии и оториноларингологии. Средство в таблетках стоит примерно 180 рублей за 6 капсул. Жидкая форма медикамента выпускается в объеме 5 миллилитров и обходится потребителю в 200 рублей. Используется препарат «Нормакс» при заболеваниях мочевыводящих и половых путей, а также для лечения отитов разной локализации и конъюнктивитов.

    Лекарство «Ютибид»

    Отличие данного лекарственного средства от оригинального препарата «Норфлоксацин» в том, что оно может применяться до 18 лет. Тем не менее его не назначают в детском и подростковом возрасте до 15 лет. Лекарство, соответственно, не используется при беременности. Если необходима терапия кормящей женщине, то решается вопрос о временном или полном прекращении лактации.

    Медикамент применяется перорально и наносится местно. Все зависит от заболевания. В показаниях указаны те же ситуации, что и у предшествующего лекарства «Нормакс». Потребители говорят, что данный медикамент подходит для лечения и профилактики диареи путешественников.

    Сложившиеся мнения

    Вы уже знаете, какую информацию содержит о препарате «Норфлоксацин» инструкция. Аналоги данного средства также описаны для вас. Но стоит узнать и об отзывах, которые складываются у потребителей этих медикаментов. Статистика показывает, что самым назначаемым лекарством из представленного списка является средство «Нолицин». Дорогостоящим признается препарат «Нормакс». Эффект от применения медикаментов одинаковый. Ведь в их составе содержится одноименный компонент в соответствующем количестве. Так зачем платить больше, если можно выбрать дешевый аналог средства «Норфлоксацин»?

    Мнения специалистов в этом вопросе расходятся. Большая часть медиков настаивает на том, что нужно использовать только то средство, которое было назначено. Действительно, стоит соблюдать рекомендации доктора и не отходить от прописанной схемы. Но если вы все же замените медикамент «Норфлоксацин» одним из препаратов, описанных выше, то ничего страшного не произойдет. Важно перед применением прочесть инструкцию и следовать ее условиям.

    Подведем итог

    Из статьи вы узнали об антибиотике «Норфлоксацин». Инструкция по применению, аналоги, отзывы и фото препаратов представлены вам. Помните о том, что не стоит опираться на мнения бывалых потребителей. Ведь то лекарство, которое помогло им, может оказаться неэффективным для вас.

    Для правильного подбора антибиотика следует предварительно сдать анализ, определяющий чувствительность микроорганизмов к нему. Только в этом случае терапия будет подобрана верно и окажется эффективной. Старайтесь не болеть, всего хорошего!

    Источник fb.ru

    Институт хирургии им. А.В. Вишневского Российской академии медицинских наук, г. Москва

    Антимикробные препараты группы фторхинолонов, объединенные общим механизмом антимикробного действия (ингибируют синтез ключевого фермента бактериальной клетки — ДНК-гиразы) в настоящее время занимают одно из ведущих мест в химиотерапии бактериальных инфекций. Благодаря широкому спектру антимикробной активности, благоприятным фармакокинетическим свойствам, низкой токсичности они широко применяются при лечении различных инфекций. В отличие от своих предшественников (нефторированных хинолонов — налидиксовой кислоты, пипемидиевой кислоты, циноксацина и др.), фторированные хинолоны обладают более высокой активностью in vitro, более широким антимикробным спектром, лучшей фармакокинетикой, к ним реже развивается резистентность микробов. В настоящее время класс фторхинолонов насчитывает около 15 лекарственных средств (наиболее широко применяются ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин), и почти каждый год появляются новые препараты.

    Норфлоксацин является одним из первых фторхинолонов, внедренных в клиническую практику. Норфлоксацин по ряду антимикробных и фармакокинетических показателей отличается от других представителей класса фторхинолонов и имеет в связи с этим особенности клинического применения.

    Норфлоксацин (нороксин, нолицин, норбактин, норилет, нормакс, нороксин, норфлокс) обладает широким спектром антимикробной активности, включающим грамотрицательные и грамположительные микробы [1-5]. Сводные данные по антимикробной активности норфлоксацина в отношении клинических штаммов микроорганизмов представлены в таблице.

    Антимикробная активность in vitro норфлоксацина в отношении клинических штаммов микробов [3, сводные данные, в модификации]

    Микроорганизмы Число штаммов МПК, мг/л
    (диапазон колебаний величин)
    МПК90, мг/л
    (геометрическая средняя)
    Грамотрицательные микробы
    Enterobacteriaceae
    Citrobacter freundii 860 0,004-12,5 0,42
    Citrobacter spp. 521 0,01-16 0,29
    Enterobacter aerogenes 735 0,03-32 0,33
    Enterobacter cloacae 1173 0,004-25 0,34
    Enterobacter spp. 880 0,005-10 0,32
    Escherichia coli 7925 0,002-8 0,18
    Klebsiella pneumoniae 2163 0,002-50 0,58
    Klebsiella spp. 1232 0,01-40 0,54
    Morganella morganii 1008 0,008-10 0,13
    Proteus mirabilis 2577 0,008-8 0,23
    Proteus vulgaris 797 0,015-4 0,13
    Proteus spp. 342 0,03-16 0,34
    Providencia spp. 344 0,015-40 1,1
    Salmonella spp. 185 0,01-8 0,15
    Serratia marcescens 1435 0,015-100 3,02
    Shigella spp. 1125 0,002-4 0,078
    Yersinia enterocolitica 366 0,004-4 0,087
    Другие грамотрицательные микробы
    Acinetobacter spp. 376 0,03-256 12,4
    Moraxella catarrhalis 150 0,015-4 0,34
    Campylobacter jejuni 794 0,03-32 1,23
    Haemophilus influenzae 1361 0,003-4 0,069
    Haemophilus influenzae
    (продуцирующие бета-лактамазу)
    52 0,008-0,25 0,11
    Neisseria gonorrhoeae 1020 0,001-1 0,044
    Neisseria gonorrhoeae
    (продуцирующие бета-лактамазу)
    424 0,008-0,5 0,047
    Neisseria meninigitidis. 347 0,001-0,5 0,035
    Pseudomonas aeruginosa 5310 0,016-128 2,67
    Pseudomonas spp. 378 0,03-64 7,75
    Vibrio cholerae 84 0,008-0,25 0,027
    Грамположительные микробы
    Enterococcus faecalis 2493 0,12-256 8,13
    Enterococcus spp. 452 0,12-32 5,55
    Staphylococcus aureus 3341 0,06-256 2,42
    Staphylococcus aureus
    (резистентный к метициллину)
    753 0,2-100 3,17
    Staphylococcus epidermidis 1492 0,032-16 1,48
    Staphylococcus pneumoniae 645 0,5-32 11,9
    Staphylococcus spp. 718 0,125-64 8,59

    Норфлоксацин проявляет хорошую активность в отношении различных видов Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ингибируя большинство из них в концентрациях 1 мг/л и ниже, за исключением некоторых штаммов Serratia spp., Providencia spp., которые менее чувствительны к норфлоксацину. Высокая активность норфлоксацина выявлена в отношении грамотрицательных микроорганизмов, обычно вызывающих желудочно-кишечные инфекции: Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae.

    Неферментирующие грамотрицательные микробы менее чувствительны к норфлоксацину: МПК90 препарата в отношении Pseudomonas spp. составляли в среднем 7,75 мг/л, в отношении Pseudomonas aeruginosa — 2,67 мг/л, а в отношении Acinetobacter spp. — 12,4 мг/л. МПК90 норфлоксацина в отношении клинических штаммов P. aeruginosa, выделенных из мочи, равнялась 3,13 мг/л; к норфлоксацину (так же, как к ципрофлоксацину и офлоксацину) было чувствительно 90% штаммов синегнойной палочки [6].

    Штаммы Neisseria gonorrhoeae (не продуцирующие и продуцирующие бета-лактамазу) обладают высокой чувствительностью к норфлоксацину: МПК90 препарата составляли в среднем 0,044 мг/л, при этом штаммы, не продуцирующие и продуцирующие бета-лактамазу, проявляли одинаковую чувствительность к препарату. Близкой чувствительностью к норфлоксацину обладали штаммы Neisseria meninigitidis.

    Haemophilus influenzae, включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы, обладают хорошей чувствительностью к препарату (МПК90 составляли в среднем 0,1 мг/л).

    Грамположительные микробы проявляют более низкую чувствительность к норфлоксацину, чем грамотрицательные: МПК90 препарата в отношении Staphylococcus aureus составляли в среднем 2,42 мг/л, в отношении резистентных к метициллину штаммов S. aureus — 3,17 мг/л, в отношении стрептококков и энтерококков — 8,59 и 5,55 мг/л.

    Норфлоксацин проявляет низкую активность в отношении анаэробных бактерий.

    Спектр антимикробного действия и активность норфлоксацина выше, чем нефторированных хинолонов — налидиксовой кислоты, оксолиниевой кислоты, пипемидиевой кислоты и циноксацина [4]. По активности норфлоксацин уступает ципрофлоксацину [2, 4].

    Из-за низкой растворимости в водных растворах при pH 7,0 норфлоксацин применяется только внутрь.

    В отличие от других фторхинолонов норфлоксацин относительно плохо всасывается при приеме внутрь: относительная биодоступность препарата составляет 30-40% [7]. Максимальные концентрации норфлоксацина в крови колеблются от 0,4 (прием 100 мг) до 11,8 (2000 мг) мг/л. При повторном применении кумуляции препарата в крови не происходит [8].

    Благодаря низкой величине (14%) связывания с белками крови [3] и высокой растворимости в липидах норфлоксацин имеет большой объем распределения [9]. Препарат хорошо проникает в различные органы и ткани, причем во многих тканях его концентрации были близки к сывороточным [1].

    Как и все фторхинолоны, норфлоксацин подвергается в печени биотрансформации с образованием 6 метаболитов, которые в неконъюгированной форме выводятся с мочой; часть метаболитов [3] обладает микробиологической активностью (менее выраженной, чем у норфлоксацина). Метаболиты не определяются в сыворотке крови и обнаруживаются в желчи и моче (примерно в одинаковой пропорции). Экскреция с мочой метаболитов норфлоксацина менее 10% от принятой дозы, что составляет свыше 25% от общего количества норфлоксацина, выделяющегося с мочой [9].

    Норфлоксацин элиминирует с периодом полувыведения 3,5-7,4 ч, в связи с чем его следует применять 2 раза в сутки.

    Норфлоксацин в значительных количествах (30-40%) выводится с мочой, причем часть препарата экскретируется почками в неизмененном виде (около 30%) с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, остальная часть — в виде продуктов биотрансформации. В моче в течение длительного времени создаются высокие концентрации препарата: после приема 200 и 400 мг концентрации норфлоксацина в моче в течение первого часа составляют соответственно 133 и 168 мг/л, в интервале 1-2 ч — 124 и 417 мг/л, через 6-8 ч — 44 и 100 мг/л, спустя 12-24 ч — 10 и 22 мг/л, в течение вторых суток — 2,6 и 12 мг/л [10]. Концентрации норфлоксацина в моче на протяжении 24 ч превышают МПК препарата в отношении большинства определяемых в моче микроорганизмов.

    Выведение препарата с желчью за сутки составляет около 1,6%.

    Значительная часть норфлоксацина выводится с фекалиями — после однократного приема 400 мг за 48 ч выводилось от 8,3 до 53,3% (в среднем 29%); максимальные концентрации препарата в фекалиях колебались от 207 до 2716 мг/кг [11].

    Учитывая достаточно низкое всасывание при приеме внутрь, небольшую биодоступность, хорошее выделение с мочой и фекалиями, в связи с чем в них создаются высокие концентрации препарата, показания к применению норфлоксацина не столь широки, как, например, ципрофлоксацина или офлоксацина. Препарат преимущественно применяется при лечении инфекций мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта и гонореи. Однако имеются хорошие результаты и при лечении инфекций другой локализации.

    В связи с тем, что ведущие этиологические агенты инфекций мочевыводящих путей — представители семейства Enterobacteriaceae [12] обладают высокой чувствительностью к норфлоксацину, препарат нашел широкое применение при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей. При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей продолжительность лечения норфлоксацином составляет 3-5-7 дней, при лечении осложненных инфекций — 10-14 дней.

    При лечении 86 взрослых женщин с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей сравнивали эффективность норфлоксацина при назначении по 800 мг 1 раз в день или по 400 мг 2 раза в день в течение 7-10 дней; не установлено различий в клинической (95,3 и 100%) и бактериологической (92 и 95,6%) эффективности препарата [13]. Указывается на эффективность профилактического применения одной дозы норфлоксацина (200 мг) у женщин с частыми рецидивами бактериальных инфекций мочевыводящих путей [14]. В многоцентровом исследовании [15] оценивали эффективность 7-дневного применения норфлоксацина по 400 мг 2 раза в день при амбулаторном лечении 219 женщин с неосложненным циститом, вызванным в большинстве случаев (66,7%) кишечной палочкой. На 7-й день элиминация микробов из мочи составила 96,3%, однако через 4-6 нед после окончания лечения этот показатель составил 85%; у большинства больных отмечался хороший клинический эффект. С учетом эффективности и переносимости препарата отличный и хороший эффект лечения получен у 98,2% больных. Анализ 11 публикаций, охватывающих около 1000 больных с неосложненными инфекциями нижних мочевыводящих путей, показал, что эффективность норфлоксацина при оценке в течение первых 2 нед составляла 80-90%, при последующем обследовании в более поздние сроки — 76-87% [1].

    В многоцентровом исследовании норфлоксацин назначали по 400 мг 2 раза в день в течение 7-30 дней для лечения больных с различными инфекциями мочевыводящих путей; элиминация микробов наблюдалась у 276 из 307 больных (90%). Среди 31 штамма персистирующих микробов 10 относились к E. coli, 7 — Klebsiella-Enterobacter spp., 5 — P. aeruginosa, 3 — Citrobacter spp., 1 — Proteus spp., 2 — S. aureus, 3 — Enterococcus spp. У 28 больных отмечен рецидив инфекции (10%), при этом 24 из 25 выделенных микробов были чувствительны к препарату [16]. В другом многоцентровом исследовании [17] норфлоксацином лечили 5015 больных с инфекциями мочевыводящих путей (острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия, уретрит и др.). Бактериологическое выздоровление получено в 79,3% случаев, улучшение — в 11,4%; персистирование микробов отмечено в 6,2%. Реинфекция встречалась в 3,1% случаев. Эти показатели у госпитализированных больных составляли соответственно 82,1; 11,2; 5 и 1,8%; у амбулаторных больных — 67,2; 1,2; 11,8 и 8,9%; у мужчин — 70,9; 14,4; 9,3 и 5,5%; у женщин — 81,5; 10,6; 5,4 и 2,5%. При лечении 95 мужчин с инфекциями мочевыводящих путей выздоровление наблюдали у 76 (80%), улучшение — у 5 (5%), отсутствие эффекта — у 14 (15%). Из 48 больных, у которых наблюдались осложняющие факторы (рак предстательной железы, стриктура уретры, параплегия или квадраплегия и др.), выздоровление отмечалось в 75%, улучшение — в 6%, отсутствие эффекта — в 19% [18].

    Норфлоксацин был эффективен при лечении больных с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, вызванными множественнорезистентными штаммами микробов и при отсутствии эффекта предшествующего лечения; хорошие результаты получены при инфекции, вызванной P. aeruginosa [19].

    При длительном лечении (6 нед) норфлоксацином больных с нейрогенным мочевым пузырем выздоровление наблюдали у 41% больных, рецидив — у 46%, реинфекцию — у 11%, персистирование микробов — у 2%; через 4-6 нед после окончания лечения эти показатели составляли соответственно 47, 47, 6 и 0% [20]. У больных с повреждением спинного мозга и нейрогенным мочевым пузырем клинический эффект норфлоксацина составил 67% [21].

    В сравнительных исследованиях эффективность норфлоксацина была близка, а в ряде случаев превосходила действие других антимикробных препаратов, применяемых для лечения инфекций мочевыводящих путей. В многоцентровом исследовании эффективность норфлоксацина при лечении 209 больных с острой инфекцией мочевыводящих путей и пиурией в конце лечения составила 96%, ко-тримоксазола — 100%, а через 4-6 нед — 91 и 95% [9]. В другом сравнительном исследовании [22] при оценке действия норфлоксацина и ко-тримоксазола у 172 больных с инфекцией мочевыводящих путей бактериологический эффект составил 96,8 и 83,3, а клиническое выздоровление — 96,9 и 89,9%. В сводных данных также указывается на примерно равную эффективность норфлоксацина и ко-тримоксазола [5].

    В ряде исследований отмечается равная или более высокая эффективность норфлоксацина по сравнению с налидиксовой кислотой, амоксициллином, аминогликозидами (при изолированном применении или в сочетании с пенициллинами широкого спектра, цефалоспоринами I поколения или цефотаксимом) [4, 23-25].

    В некоторых исследованиях проводилось сравнение эффективности норфлоксацина с другими фторхинолонами при лечении больных с инфекциями мочевыводящих путей. В рандомизированном двойном слепом исследовании сравнивали лечебное действие 3-дневного применения норфлоксацина и однодневного — ципрофлоксацина при лечении 226 женщин с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей. На 7-й день установлена равная клиническая (97,2 и 96,4%) и бактериологическая (91,9 и 91,2%) эффективность обоих препаратов; через 28 дней клинический (93,3 и 93,2%) и бактериологический (86,4 и 88,4%) эффекты препаратов также не различались — [26]. В другом двойном слепом исследовании 60 больных с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей норфлоксацин в первые дни лечения несколько уступал в терапевтическом действии другому фторхинолону — темафлоксацину, однако при оценке в более поздние сроки их эффективность была одинаковой [27].

    Показано стоимостное преимущество норфлоксацина перед препаратами сравнения при лечении инфекций мочевыводящих путей [24].

    Указывается на возможность успешного лечения норфлоксацином бактериального простатита [14, 28] и эпидидимита [29].

    Учитывая антимикробный спектр норфлоксацина, его высокий показатель выведения через желудочно-кишечный тракт и создающиеся там значительные концентрации, препарат широко применяется при различных кишечных инфекциях. Имеются данные по применению норфлоксацина при лечении кишечных инфекций различного происхождения [30, 31]. Хорошие результаты получены при назначении норфлоксацина больным с сальмонеллезной инфекцией [32,-34], сопоставимые с ко-тримоксазолом [35] и хлорамфениколом [36]. Отмечается хороший эффект норфлоксацина при сальмонеллезном носительстве [37]. Показана хорошая клиническая и бактериологическая эффективность норфлоксацина при лечении больных с бациллярной дизентерией [33, 38]. В сводных данных, охватывающих более 400 больных с желудочно-кишечными инфекциями, также указывается на хорошее терапевтическое действие норфлоксацина [25].

    Отмечается [39], что при лечении амбулаторных больных с острой диареей при наличии признаков воспаления толстой кишки, норфлоксацин (наряду с ципрофлоксацином и офлоксацином) является препаратом первого выбора.

    Показан эффект норфлоксацина в профилактике диареи путешественников [40, 41].

    Норфлоксацин при 3-дневном применении оказывал хороший эффект при лечении больных тяжелой холерой, сравнимый с действием тетрациклина [42].

    В связи с высокой активностью норфлоксацина in vitro в отношении N. gonorrhoeae препарат успешно применяется при лечении гонококковой инфекции. По сводным данным [25], охватывающим более 350 больных с гонореей, эффективность норфлоксацина составляет 95-100%. В обзоре [43], обобщающем 12 клинических исследований по лечению 1588 случаев гонококковой инфекции у 1486 больных, отмечается, что норфлоксацин после однократного приема 800 мг вызывал выздоровление у 99,2% больных с уретритом, цервицитом и аноректальной инфекцией, вызванной гонококками (не продуцирующими и продуцирующими пенициллиназу). В указанной дозе препарат был так же эффективен, как спектиномицин (2 г внутримышечно), и превосходил хлорамфеникол (2,5 г внутрь) при лечении больных с уретритом и цервицитом, вызванными пенициллиназопродуцирующими штаммами гонококков. Эффективность норфлоксацина при лечении больных с инфекцией, вызванной штаммами N. gonorrhoeae, не продуцирующими пенициллиназу, была сравнима с однократной дозой (3,5 г) ампициллина с пробеницидом. По другим данным [44], двукратный прием норфлоксацина (по 600 мг с 4-часовым интервалом) оказывал такой же эффект, как однократная доза ампициллина (3,5 г) с пробеницидом у больных с неосложненной гонококковой инфекцией.

    Несмотря на указанные преимущественные области применения норфлоксацина, имеются данные по его использованию при других инфекциях, в частности при профилактике инфекций у больных с нейтропенией [25, 45].

    Переносимость норфлоксацина хорошая. Побочные реакции, связанные с приемом норфлоксацина, носят такой же характер, как при применении других фторхинолонов и встречаются с аналогичной частотой. Обычно побочные явления при применении фторхинолонов отмечаются со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, боли в животе, диарея и др.), центральной нервной системы (головная боль, головокружение и др.) и аллергические.

    Противопоказанием для применения норфлоксацина являются аллергические реакции на фторхинолоны. Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, противопоказан детям (в связи с выявленным в эксперименте на половозрелых животных нарушением развития хряща) и соответственно беременным и кормящим грудью женщинам. Несмотря на это, в литературе есть данные об успешном применении норфлоксацина у детей при лечении различных бактериальных инфекций, преимущественно мочевых и желудочно-кишечных (1, 33, 46-50), без признаков влияния на опорно-двигательную систему.

    Таким образом, норфлоксацин благодаря своим антимикробным и фармакокинетическим свойствам нашел преимущественное применение при лечении ряда бактериальных инфекций (мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта), где он может считаться (наряду с некоторыми другими фторхинолонами) препаратом выбора.

    Источник www.zeftera.ru

    Комментировать
    0
    60 просмотров
    Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

    Это интересно
    Простатит
    0 комментариев
    Простатит
    0 комментариев
    Простатит
    0 комментариев
    Adblock detector