Офлоксацин туберкулез

СОДЕРЖАНИЕ
0
20 просмотров
01 июня 2019

С.М. Манкеев Первые сообщения о возможности применения фторхинолонов для терапии туберкулеза стали появляться вскоре после введения в медицинскую практику этих препаратов на рынках ведущих стран.

Главным аспектом применения этих высокоактивных антибактериальных препаратов было не столько прямое антимикобактериальное действие, сколько терапия присоединившихся сопутствующих (вторичных бактериальных) инфекций. Например, наслоение на туберкулезный процесс пневмонии, вызванной грам-отрицательной флорой или стафилококком. Поэтому курсы применения фторхинолонов были сравнительно короткими (в отличии от классических схем терапии туберкулеза), побочные действия были редки, и практически не было заметной разницы по эффективности между ципрофлоксацином и офлоксацином, а позднее и с ломефлоксацином. Ломефлоксацин применялся для комплексной терапии туберкулеза только в России.

Но все резко изменилось с появлением мультирезистентных форм туберкулеза. Клиницисты сразу вспомнили все достоинства этой группы антибактериальных препаратов.

Кроме собственной антимикобактериальной активности (см. таблицу №1), им нравился высокий коэффициент проникновения внутрь клетки (важно и для микобактерии), отсутствие гепатотоксичности, отличная биодоступность пероральных форм, хорошая сочетаемость с другими противотуберкулезными препаратами, хорошая переносимость даже длительных курсов.

За последние несколько лет произошла резкая переоценка роли фторхинолонов в лечении туберкулеза (особенно мультирезистентного). Из препаратов эпизодической терапии осложнений (8-10 место по значению) они превратились в главный составляющий компонент этой терапии (одно из первых мест по значению среди препаратов второго ряда). Это очень хорошо видно из расчетов ВОЗ потребностей в противотуберкулезных препаратах (см. ниже).

Распространение резистентности к рифампицину заставило искать замену этой важнейшей составляющей комплексной терапии туберкулеза. Другие производные его (рифабутин и др.) не оправдали возлагавшихся на них надежд из-за высокой степени перекрестной резистентности (от 70 до 90%). Вообще, в инфекционной клинике рифампицин уже давно считается чемпионом по скорости развития устойчивости к нему бактерий. Ценно другое — по механизму действия есть много общих свойств у него и фторхинолонов. Рифампицин угнетает бактериальную РНК-полимеразу (ДНК-зависимую), а фторхинолоны подавляют ДНК-гиразу этой же бактериальной клетки. Таким образом, механизм действия обоих групп антибактериальных средств направлен на деструкцию хромосомного аппарата бактерии, и при определенных допусках первый препарат может быть заменен на представителя второй группы. Но возникает проблема возможного антагонизма при одновременном назначении обоих препаратов. В настоящее время доказан выраженный антагонизм с рифампицином только для ломефлоксацина (6). Для офлоксацина антагонизм отсутствует, поэтому в ряде схем ВОЗа (при сохраненной чувствительности к рифампицину и резистентности к изониазиду и этамбутолу) рекомендуется совместное применение его с рифампицином (10).

Из приведенных данных по МПК для микобактерий (см. таб. №1) нынешние фторхинолоны даже в удвоенных дозировках имеют лишь небольшой запас превышения своих концентраций в тканях и жидкостях организма над МПК. А, учитывая возможные длительные курсы этой терапии — до 12 месяцев и даже более, резко возрастает риск селекции резистентных форм к применяемому препарату (особенно при выборе неоптимального фторхинолона). Причем резистентность разовьется, скорее всего, ко всей группе фторхинолонов, и мы потеряем очень перспективную и жизненно важную группу препаратов для лечения туберкулеза.

Таблица 1. Активность фторхинолонов in vitro (МПК, мг/л) в отношении микобактерий [1]

Препараты М.tuberculosis М.bovis М.avium М.intracellularae М.kansassii М.fortuitum
Ципрофлоксацин 0,25-4 0,5-1 0,5-32 1-32 0,5-16 0,125-1
Офлоксацин 0,5-1 1 4-16 2-16 0,5-2 0,25-1
Пефлоксацин 2-8 8 16 16 2-8 1-4
Эноксацин 1-2 2-4 8-16 4-8 1-4 8
Ломефлоксацин 2 4-8 8 8 0,5 0,25
Спарфлоксацин 0,25-0,5 0,25-8 0,25-8 1 0,25
Темафлоксацин -6 для рифампицина и изониазида, 10 -8 для стрептомицина и 10 -9 для фторхинолонов (в 1000 раз реже, чем к препаратам первой группы) (7).

Учитывая жизненную важность проблемы контроля над туберкулезом и обеспокоенность быстрым ростом резистентных штаммов, врач все же должен резко ограничить назначение коротких (и низкодозированных) курсов фторхинолонов у больных туберкулезом. Если назначение короткого курса все же необходимо, целесообразно дозу препарата делать эквивалентной рекомендованной при лечении туберкулеза.

ВЫВОД №3. Поскольку речь идет о длительной терапии (до 12-18 месяцев в отдельных случаях и 3 месяца — минимум) выбирать нужно фторхинолон с хорошей переносимостью

Как видно из таблицы №2 офлоксацин заметно опережает ципрофлоксацин по этому показателю, а ломефлоксацин (дифторхинолон) переносится еще хуже: % побочных реакций более чем в 2 раза больше. Из-за наличия второго атома фтора риск фототоксичности у ломефлоксацина гораздо больше, чем у ципро- и офлоксацина.

Таблица 2. Частота побочных реакций (%) при применении фторхинолонов

Побочные эффекты ЦФЛ ОФЛ ПФЛ HOP ЭНО ЛФЛ СПФЛ ФЦН ТОФЛ ТЕФЛ
Всего, средние данные (число больных, у которых проведено лечение) 9,3 (9473) 4,5 (15641) 9,7 (1437) 9,1 (2206) 6,2 (2407) 10,1 (3238) 4,8 (2754) 21 (4234) 3,6 (3010) 31,5 (2602)
В том числе:
со стороны ЖКТ 2,1-5,0 3,0-3,2 4,2 1,8-2,8 3,8 3,9-5,1 2,0 11,0 2,3 13,4
со стороны ЦНС 0,4-1,6 0,9-1,0 1,1-1,2 0,8-4,4 1,2 2,3-5,5 0,6 9,0 0,4 7,4
кожные реакции (сыпь, зуд) 0,1-1,4 0,4-0,7 1,3-2,4 0,4-0,6 0,6-0,7 3,5 1,6 3,0 0,8 2,4
фоточувстви-
тельность
0,04 0,8 2,1-2,4 0,6
Отклонения в лабораторных показателях:
гематологические 1,0 0,5 2,5 5,3 0,2-0,7 0,7 0,4-1,2 0,3 0,06-0,08 Описано развитие гемолитической анемии и тромбоцитопении
повышение трансаминаз 1,4 2,4 1,8 2,7 0,9 0,4 3,2 0,6 2,3
повышение креатинина 0,2 1,3 0,8 0,8 0,5 0,1 0,7 0,4
протеинурия 0,6 0,5 0,1 0,2

Примечание: ЦФЛ — ципрофлоксацин; ОФЛ — офлоксацин; ПФЛ — пефлоксацин; НОР — норфлоксацин; ЭНО — эноксацин; ЛФЛ — ломефлоксацин; СПФЛ — спарфлоксацин; ФЦН — флероксацин; ТОФЛ — тосуфлоксацин; ТЕФЛ — темафлоксацин

Лучшая переносимость офлоксацина, по-видимому, может быть связана с самой высокой избирательностью воздействия на ДНК-гиразу бактерий по сравнению с аналогичным ферментом млекопитающих (см. таб. №3).

Метаболизм офлоксацина в организме незначителен и до 90% препарата выводится с мочой в неизмененном виде (чего нельзя сказать о ципрофлоксацине, метаболизм которого в значительной мере связан с нагрузкой на печень). Это может влиять на переносимость всего курса антитуберкулезной терапии, поскольку метаболизм большинства других противотуберкулезных препаратов связан с печенью. У офлоксацина 98-100% биодоступность, что делает его более привлекательным по сравнению с ципрофлоксацином (70-75%). У офлоксацина разработана и активно применяется инфузионная форма (в отличии от ломефлоксацина), которая будет очень полезна в терапии острых и тяжелых состояний и при локальном и интракавернозном применении.

Таблица 3. Активность фторхинолонов в отношении ДНК-гиразы E.coli и топоизомеразы II млекопитающих [4, 5]

Препараты Ингибирование фермента, ИД50 мг/л *
ДНК-гираза
Е.coli KL-16
Топоизомераза тимуса
теленка (топоII)
Индекс — ИД50 топоII:
ИД50 ДНК-гираза
Ципрофлоксацин 0,13 156 1200
Офлоксацин 0,76 1870 2640
Норфлоксацин 1,5 400 267
Спарфлоксацин 0,39 >200 >513
Ломефлоксацин 0,78 280 359

* ИД50 — концентрация ингибирующая на 50% активность фермента

ВЫВОД №4. Только хорошо клинически изученный фторхинолон с большим опытом применения и документированной эффективностью можно широко использовать для терапии туберкулеза

Офлоксацин полностью соответствует этим требованиям. В 1999-2000 годах уже на стадии клинического использования были выявлены существенные побочные действия у новых фторхинолонов: грепафлоксацина и тровафлоксацина (кардиотоксичность — удлинение интервала QТ и гепатотоксичность), что заставило врачей очень тщательно относиться к выбору препарата, особенно для такой длительной терапии. Грепафлоксацин был снят с рынка самой фирмой-производителем, показания для тровафлоксацина были резко сужены.

Есть претензии по фото- и кардиотоксичности к спарфлоксацину.

Офлоксацин широко используется в мировой практике с 1981 года и имеет хорошо документированный опыт безопасного применения на миллионах пациентов, в т.ч. и при длительных курсах терапии.

ВЫВОД №5. Только высококачественный фторхинолон от ведущего мирового производителя этой группы препаратов обеспечит гарантированно высокое качество и низкий процент побочных явлений для каждой серии лекарства

Тендерная комиссия экспертов ВОЗ остановила свой выбор для проведения программ по лечению мультирезистентного туберкулеза (DOTS — PLUS) на офлоксацине, который выпускает компания "РАНБАКСИ" под названием ЗАНОЦИН.

Компания "РАНБАКСИ" занимает второе место в мире по производству фторхинолонов, начиная с самой первой стадии производства. Она занимает второе место в мире и по производству офлоксацина. Ее офлоксацин под торговым наименованием ЗАНОЦИН уже хорошо зарекомендовал себя на европейском и российском рынках как высокоэффективный и качественный продукт. При тестировании офлоксацинов в ЦКВИ (Москва) на материалах лечения 46 пациентов, у ЗАНОЦИНа выявились некоторые фармакокинетические преимущества над ТАРИВИДОМ (см. рисунок №2), которые могут иметь значение при длительной терапии. Это более высокая концентрация в сыворотке крови, начиная с 4-го часа после приема (8).

Рисунок 2. Фармакокинетика однократных доз (400 мг) таривида (1) и заноцина (2) в сыворотке крови больных с урогенитальной инфекцией

Имеет значение и лучшая фармакоэкономическая привлекательность ЗАНОЦИНа.

Суммируя вышесказанное, нужно сказать, что комитет экспертов ВОЗ провел большую работу, анализируя весь спектр противотуберкулезных препаратов, и главным итогом ее был кардинальный пересмотр роли фторхинолонов для терапии мультирезистентных форм.

В материалах и рекомендациях ВОЗ офлоксацин занял место рифампицина в схемах терапии резистентных форм туберкулеза (10).

Для наших фтизиатров эта информация и новые схемы и стандарты терапии пока еще малоизвестны. Для того, чтобы показать новую роль фторхинолонов (и офлоксацина в особенности) мы приводим стандарты ВОЗ для этой терапии и расчеты потребности в препаратах.

Нужно заметить, что эксперты ВОЗ не включили ломефлоксацин в эти стандарты и изучают возможность включения левофлоксацина (левовращающий изомер офлоксацина), который в России пока не зарегистрирован. С учетом этого обстоятельства роль и место этого препарата в России пока не определилось (да и стоимость лечения им будет гораздо больше).

Потребность в ципрофлоксацине (да и роль его) при терапии туберкулеза заметно снизилась по сравнению с офлоксацином (см. выше). Применять его будут преимущественно при присоединении к основному заболеванию синегнойной инфекции.

Не вошел в стандарты ВОЗ и рифабутин (антибиотик, назначаемый вместо рифампицина при резистентности к нему). Ранее он был эффективен в 30% подобных случаев, но после публикации ряда работ, где чувствительность микобактерии туберкулеза к нему (уже резистентной к рифампицину) снизилась до 10%, не был включен в схемы ВОЗа.

Приложение 1. СХЕМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ЛУ ТБ (DOTS И DOTS-PLUS) [10]

I. DOTS (R- чувствительность сохранена)

1. H 2RZES |1RZE |6RE
2. HS 2RZER |1RZE |6RE
3. HE 3RZSOFL x |6ROFL x
4. HES 3RZKOFL x |6ROFL x
5. HESK 3RZOFL x Cap |6ROFL x

x В случае непереносимости OFL применяется Eth при сохранении чувствительности

H — чувствительность сохранена

1. R 3HEZOFLS |15HE
2. RS 3HEZOFLS |15HE
3. RE 3HOFLZSEth |15HOFLEth
4. RES 3HOFLZKEth |15HOFLEth
5. RESK 3HOFLZCapEth |15HOFLEth

x При непереносимости OFL применяется Циклоберак

II. DOTS-PLUS (ЛУ R+H +/- другие ПТП)

1. HR 2HZS x OFLEth |4EZOFLEth |12EOFLEth
2. HRS 2HZK x OFLEth |4EZOFLEth |12EOFLEth
3. HRE 2HZS x OFLEthCyc |4ZOFLEthCyc |12OFLEthCyc
4. HRES 2HZS x OFLEthCyc |4ZOFLEthCyc |12OFLEthCyc
5. HRESK 6ZCap x EthCyc |12OFLEthCyc
6. HRESEth 2ZK x OFLCycPas |4ZOFLCycPas |12OFLCycPas
7. HRESKEth 6ZCap x OFLCycPas |12OFLCycPas

x В зависимости от МПК и наличия деструкции продолжительность курсов может меняться

6[E]ZOFLCAP x [Eth]PasCyc |12[E]OFL[Eth]PasCyc

Приложение 2. Установленная потребность в препаратах для лечения мультирезистентного туберкулеза для 250 тыс пациентов [9]

Препарат Потребность в
препарате (кг)
Ethambutol 36 732 653,60
Streptomycin 655 720,34
Aimkacin 847 457,63
Kanamycin 11 562 500,00
Capreomycin 12 545 254,24
PAS 207 958 601,70
Ciprofloxacin 4 004 237,29
Ofloxacin 368 369 203,39
Levofloxacin 36 546 610,17
Cycloserine 106 070 614,41
Ethionamide 271 984 279,66

ЗАНОЦИН — Инструкция по применению

ЛИТЕРАТУРА

1. Е.Н. Падейская, В.П. Яковлев Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. (Москва 1998 г.) (стр. 42)
2. Там же (стр. 147)
3. Там же (стр. 158, 177, 221)
4. Там же (стр. 46)
5. С.М. Навашин, П.С. Навашин. Фторхинолоны — современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития. "Антибиотики и химиотерапия" 9. 1996 (стр. 8)
6. Г.Б. Соколова. Ломефлоксацин (Максаквин) в комплексном лечении туберкулеза (пособие). Москва 1999 г. (стр. 8)
7. Ю. Г. Степаншин и соавт. Молекулярные механизмы устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам. "Антибиотики и химиотерапия" 4. 1999 (стр. 39)
8. Г.А. Дмитриев и соавт. Препараты офлоксацина в терапии инфекций урогенитального тракта. "Вестник дерматологии и венерологии" 4. 1996 (стр. 42)
9. Материалы заседания комитета экспертов ВОЗ по туберкулезу. Париж. 1999 г. (прилож. 4)
10. А.К. Стрелис. доклад "Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью — угроза всему населению России". Материалы межд. конференции "Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге ХХI века". Москва. Июль. 2000 г.

Источник medi.ru

Фтизиатрия:

Популярные разделы сайта:

Офлоксацин (офломак) при туберкулезе — показания, противопоказания

Офлоксацин (офломак) является фторхинолоновым препаратом для проведения комбинированной терапии мультирезистентного туберкулеза, обладающим бактериоцидным эффектом на МБТ. Механизм его действия с блокадой фермента ДНК-гиразы, ведущей к дестабилизации цепей ДНК МБТ и их гибели.

Выпускается офлоксацин в таблетках по 200 мг, которые покрыты пленочной оболочкой. После приема внутрь он быстро абсорбируется. Период его полувыведения составляет 6—7 ч. До 90,0 % препарата выводится из организма почками в неизмененном виде.

Препарат противопоказан при поражении центральной нервной системы со снижением судорожного порога (черепно-мозговая травма, инсульт, воспалительные процессы, эпилепсия), при дефиците глюко-зо-6-фосфатдегидрогеназы, при беременности и лактации. Офлоксацин обладает широким спектром противомикробного действия.

Принимается он внутрь до или во время еды в дозе 400—800 мг в сутки в течение 3 мес. и более. При наличии у больных сопутствующей патологии почек его дозу определяют в зависимости от клиренса креатинина. При его клиренсе 50—20 мг/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. При тяжелой почечной недостаточности, а также больным, находящимся на перитонеальном диализе или гемодиализе, офлоксацин рекомендуется назначать по 100 мг через день.

Источник dommedika.com

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
офлоксацин 200 мг
400 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный или картофельный; МКЦ; тальк; поливинилпирролидон низкомолекулярный; магния или кальция стеарат; аэросил
состав оболочки: оксипропилметилцеллюлоза; тальк; титана двуокись; пропиленгликоль; полиэтиленоксид 4000 или опадрай II

в контурной ячейковой упаковке или в банке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка или банка.

Раствор для инфузий 1 л
офлоксацин 2 г
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций — до 1 л

в бутылках темного стекла по 100 мл; в пачке картонной 1 бутылка.

Мазь глазная 1 туба
офлоксацин 0,3 г
вспомогательные вещества: нипагин; нипазол; вазелин

в тубах алюминиевых по 3 или 5г; в пачке картонной 1 туба.

Описание лекарственной формы

Таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета.

Раствор для инфузий: прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Мазь: белого, белого с желтоватым оттенком или желтого цвета.

Характеристика

Противомикробное средство из группы фторхинолонов.

Фармакологическое действие

Действует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Обладает широким спектром действия, оказывает бактерицидный эффект.

Фармакодинамика

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета- лактамазы, и быстрорастущих атипичных микобатерий. Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella spp., (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae), Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris — индолположительные и индолотрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae,Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp. (включая Chlamydia trachomatis), Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.

В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile). Не действует на Treponema pallidum.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность — свыше 96%, связывание с белками плазмы — 25%. Tmax составляет 1–2 ч, Cmax после приема в дозе 100, 300, 600 мг составляет 1, 3,4 и 6,9 мг/л. После однократного приема в дозе 200 или 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно.

Кажущийся объем распределения — 100 л. Проникает в ткани, органы и среды организма: в клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожу, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательную систему, мочу, слюну, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проходит через ГЭБ , плацентарный барьер, выделяется с материнским молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспаленных и невоспаленных мозговых оболочках (14–60%).

Метаболизируется в печени (около 5%) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. T1/2 не зависит от дозы и составляет 4,5–7 ч. Выводится почками 75–90% (в неизмененном виде), около 4% — с желчью. Внепочечный клиренс — менее 20%.

После однократного приема в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20–24 ч. При почечной/печеночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует.

Показания препарата Офлоксацин

Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит), кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), почек (пиелонефрит), мочевыводящих путей (цистит, уретрит), органов малого таза и половых органов (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз, септицемия (только для в/в введения), менингит, профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса ( в т.ч. при нейтропении); бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит (ячмень), дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия ( в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога ( в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС), возраст до 18 лет (до завершения роста скелета), беременность, период грудного вскармливания. Для мази — детский возраст — до 1 года.

С осторожностью — атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения ЦНС .

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ : гастралгия, анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, интенсивные сновидения, «кошмарные» сновидения, психотические реакции, тревожность, состояние возбуждения, фобии, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, повышение внутричерепного давления; нарушение цветовосприятия, диплопия, нарушение вкуса, обоняния, слуха и равновесия. При применении мази — ощущение жжения и дискомфорта в глазах, гиперемия, зуд и сухость конъюнктивы, светобоязнь, слезотечение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, снижение АД (при в/в введении; при резком снижении АД введение прекращают), васкулит, коллапс; лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, редко — анафилактический шок.

Со стороны кожных покровов: точечные кровоизлияния (петехии), дерматит буллезный геморрагический, папулезная сыпь с коркой, свидетельствующие о поражении сосудов (васкулит).

Со стороны мочеполовой системы: острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Прочие: дисбактериоз, суперинфекция, гипогликемия (у больных сахарным диабетом), вагинит.

Взаимодействие

Совместим со следующими инфузионными растворами: изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5% раствором фруктозы, 5% раствором декстрозы (глюкозы).

Не смешивать с гепарином (риск преципитации).

Пищевые продукты, антациды, содержащие Al 3+ , Ca 2+ , Mg 2+ или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 2 ч).

Снижает клиренс теофиллина на 25% (при одновременном применении следует уменьшить дозу теофиллина).

Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме.

Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме.

При одновременном приеме с антагонистами витамина K необходимо осуществлять контроль свертывающей системы крови.

При назначении с НПВС , производными нитроимидазола и метилксантина повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикоидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

При назначении с препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, натрия бикарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротических эффектов.

Способ применения и дозы

Внутрь, до или во время еды, целиком, запивая водой. Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.

Взрослым — по 200–800 мг в сутки, курс лечения — 7–10 дней, кратность применения — 2 раза в день. Дозу до 400 мг — в 1 прием, предпочтительно утром. При гонорее — 400 мг однократно.

У пациентов с нарушением функции почек (при Cl креатинина 50–20 мл/мин) разовую дозу следует принять 1 раз в сутки или по 50% от средней дозы 2 раза в сутки. При Cl креатинина менее 20 мл/мин разовая доза — 200 мг, затем — по 100 мг в сутки через день.

При гемодиализе и перитонеальном диализе — по 100 мг каждые 24 ч. Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности — 400 мг.

Длительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя и клинической картиной; лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после исчезновения симптомов заболевания и полной нормализации температуры. При лечении сальмонеллезов курс лечения составляет 7–8 дней, при неосложненных инфекциях нижних мочевыводящих путей — 3–5 дней.

Детям — только по жизненным показаниям, при невозможности замены другими препаратами. Средняя суточная доза — 7,5 мг/кг, максимальная — 15 мг/кг.

В/в, капельно в виде инфузии в течение 30 — 60 мин. в дозе 200 мг, однократно. При улучшении состояния больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе.

В/в. Инфекции мочевыводящих путей — 100 мг 1–2 раза в сутки, инфекции почек и половых органов — от 100 до 200 мг 2 раза в сутки; инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов, инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов, брюшной полости, бактериальный энтерит, септические инфекции — 200 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 400 мг 2 раза в сутки.

Для профилактики инфекций у больных с выраженным снижением иммунитета — по 400–600 мг/сут. При необходимости — в/в капельно 200 мг в 5% растворе декстрозы. Длительность инфузии — 30 мин. Следует использовать толлько свежеприготовленные растворы.

Субконъюнктивально. 1 см мази (0,12 мг офлоксацина) — 3 раза в сутки, при хламидийных инфекциях — 5 раз в сутки. Курс лечения — не более 2 нед .

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, сонливость, рвота.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Меры предосторожности

Общая продолжительность курса лечения не более 2 мес. Не следует подвергаться действию солнечного света и УФ-лучей.

В случае развития побочных эффектов со стороны ЦНС , аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, доказанном колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола.

Редко возникающий тендинит может привести к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита, необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

У больных с нарушениями функции почек или печени следует контролировать концентрацию офлоксацина в плазме. При тяжелой почечной и печеночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы.)

Особые указания

Не является препаратом выбора при лечении пневмонии, вызываемой пневмококками, не показан для лечения острого тонзиллита.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Нельзя употреблять алкоголь.

На фоне лечения препаратом не следует использовать гигиенические тампоны типа Тампакс, в связи с повышенным риском развития молочницы.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных пациентов.

Возможны ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

Производитель

ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез», Россия.

Условия хранения препарата Офлоксацин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Офлоксацин

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг — 5 лет.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг — 5 лет.

мазь глазная 0.3% — 5 лет. После вскрытия — 6 нед.

раствор для инфузий 2 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% — 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник pda.rlsnet.ru

Комментировать
0
20 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Простатит
0 комментариев
Простатит
0 комментариев
Простатит
0 комментариев
Adblock detector